Першим важливим кроком у розробці токсикологічного профілю є збір усієї необхідної інформації про внутрішні властивості речовини. Така інформація повинна включати наступне:
• як найбільш цінну інформацію про токсичність фактичні дані випробувань in vivo або in vitro, отримані відповідно до Регламенту № 440/2008 від 30.05.2008 р., що встановлює методи випробувань відповідно до Регламенту № 1907/2006 щодо реєстрації, оцінці, дозволу та обмеження використання хімічних речовин (REACH), визнаним міжнародним керівництвам або стандартам (наприклад, Керівництву з випробувань ОЕСР) і виконаним відповідно до принципів належної лабораторної практики;
• існуючі дані випробувань, які не були отримані відповідно до останньої прийнятої/прийнятої версії керівництва з випробувань або стандартів належної лабораторної практики, але які вважаються достовірними;
• дані in vitro або альтернативні дані з діючих тест-систем для використання в якості скринінгового дослідження для прогнозування токсичності;
• людські дані та/або досвід. В цілому неприйнятно проводити токсикологічні дослідження на людях для виявлення небезпек, але при наявності даних або досвіду їх слід включити в остаточну оцінку;
• дані про людей (клінічні), включаючи дані клінічних випробувань і застосування в інших галузях, таких як харчова та лікарська продукція;
• дані, отримані в результаті постмаркетингового спостереження;
• дослідження сумісності на добровольцях, які слід використовувати тільки для підтвердження безпечних рівнів використання для відповідної цільової групи населення;
• підходи наскрізного зчитування, засновані на хімічній структурі та властивостях споріднених речовин, для прогнозування токсичності інгредієнта, групування речовин та даних, не пов'язаних з тестуванням, на основі вихідних даних моделі QSAR.
На основі даних, отриманих з усіх доступних джерел, і беручи до уваги якість даних, фахівець з оцінки безпеки може оцінити ймовірність побічних ефектів у людей за допомогою підходу «ваги доказів».
Токсикологічний профіль може враховувати ряд різних кінцевих точок. Остаточне рішення про те, які кінцеві точки мають значення, приймає фахівець з оцінки безпеки в кожному конкретному випадку, беручи до уваги вплив, використання продукту, фізико-хімічні характеристики речовин, досвід роботи з речовинами тощо. Слід також звертати увагу на місцеві ефекти (наприклад, подразнення і фототоксичність), коли це доречно. Якщо певна кінцева точка вважається нерелевантною, це повинно бути обґрунтовано.
Кінцеві точки, які можуть мати відношення до токсикологічного профілю, наступні:
• гостра токсичність через відповідні шляхи впливу;
• подразнення та корозія;
• подразнення шкіри та роз'їдання шкіри;
• подразнення слизової оболонки (подразнення очей);
• сенсибілізація шкіри;
• шкірне/черезшкірне всмоктування;
• токсичність повторних доз (зазвичай 28- або 90-денні дослідження);
• мутагенність/генотоксичність;
• канцерогенність;
• репродуктивна токсичність;
• токсикокінетика (дослідження ADME);
• фотоіндукована токсичність;
Для відповідних кінцевих точок слід визначити найбільш значущі концентрації або рівні відсутності спостережуваних побічних ефектів (NOAEL) або мінімальні рівні спостережуваних побічних ефектів (LOAEL) для подальшого використання в процесі характеристики ризику.
Для деяких косметичних інгредієнтів, мінерального, тваринного, ботанічного та біотехнологічного походження (див. також «Речовини невідомого або змінного складу», «Продукти складних реакцій» або «Біологічні матеріали або «речовини з УФ-випромінюванням» відповідно до REACH, їх ідентифікація повинна ретельно враховувати джерело, процес, залучені організми тощо для оцінки їх токсикологічного профілю.
Якщо певні небезпеки не можуть бути усунені в достатній мірі або якщо залишаються сумніви щодо надійності даних, можуть бути введені додаткові фактори невизначеності або може знадобитися створення додаткових даних.
Загальні міркування щодо токсикологічного профілю як частини оцінки безпеки
Відповідні елементи токсикологічного профілю кожної речовини або суміші повинні бути детально описані в інформації про безпеку косметичного продукту (Частина A) та оцінені в оцінці безпеки (Частина B), беручи до уваги ситуацію впливу, внутрішню токсичність (або небезпеку) кожної речовини та конкретні умови використання продукту.
Досліди на людях, дослідження на тваринах або методи, альтернативні випробуванням на тваринах, допомагають зрозуміти ризик для здоров'я людей, які зазнали впливу небезпечних речовин. Для токсикологічних профілів використовуються токсикологічні дослідження для виявлення небезпек, які можуть бути пов'язані з ризиком для людини. Важливо враховувати якість і обмеження проведених досліджень. Достовірність дослідження слід брати до уваги при визначенні необхідності отримання нової інформації для розуміння ризику для здоров'я людини. Дослідження, що проводяться відповідно до міжнародних рекомендацій, є найбільш корисними, але, на жаль, не всі дослідження відповідають цим стандартам. Таким чином, обмеження таких досліджень слід враховувати при оцінці токсикологічного профілю кожної речовини.
Оцінювач безпеки повинен переконатися, що експериментальні дані відповідають вимогам статті 18 Регламенту (ЄС) № 1223/2009, що стосується випробувань на тваринах. Повідомлення Комісії Європейському парламенту та Раді про випробування на тваринах і заборону на продаж, а також про стан справ щодо альтернативних методів у галузі косметики описує інтерпретацію Комісією цих вимог.
